Ricerca condotta in prima persona dalla dottoressa Letizia Mazzini (Clinica Neurologica - Università Amedeo Avogadro del Piemonte Orientale - Novara), che avrà la possibilità di seguire il decorso sui pazienti affetti dal Sclerosi Laterale Amiotrofica e di intervenire chirurgicamente.
Per sviluppare le linee di ricerca previste dalla studio si richiede di potere disporre di un ricercatore completamente dedicato, afferente all'Università di Novara, per un periodo di almeno cinque anni. ricercatore completamente dedicato, afferente all'Università di Novara, per un periodo di almeno cinque anni.

"Stem cell treatment in
Amyotrophic Lateral Sclerosis"
Journal of the Neurological Sciences (2007)

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Obiettivo 2005-2006 - STUDIO CLINICO IN FASE 1 "APPLICAZIONE CLINICA DELLE CELLULE STAMINALI MESENCHIMALI AUTOLOGHE NELLA SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA"
Responsabile: dott Letizia Mazzini, Clinica Neurologica, Università del Piemonte Orientale, Novara (giugno 2008)

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Aggiornamenti dello stato della ricerca sulle Cellule Staminali

Link | Stem Cells in amyotropich lateral sclerosis: state of the Art

Presso il Laboratorio Centro Trapianti di Cellule Staminali dell’ospedale Regina Margherita di Torino sono in corso studi sulle cellule staminali mesenchimali (CSM). Le CSM vengono prelevate da individui sani e coltivate in laboratorio per poter poi essere trapiantate in soggetti malati a scopo terapeutico. In questo caso, le CSM umane vengono isolate ed espanse a partire da midollo osseo e indotte al differenziamento in vitro in senso neurale.

Il differenziamento delle CSM in cellule neurali viene studiato mediante tecniche di biologia cellulare, molecolare ed elettrofisiologia. In particolare, le CSM poste in coltura con diversi agenti differenziativi, quali ß-mercaptoetanolo; Dimetilsulfossido + ß-idrossi-anisole; acido trans-retinoico e Neural Progenitor Maintenance Medium, sono in grado di modificare la loro morfologia (assumendo un aspetto simil neurale), di esprimere marcatori neurali (quali Nestina, Enolasi Neurone Specifica; l’antigene Nucleare Neuronale la Proteina Associata ai Microtubuli di tipo 2 e la Proteina Gliale Fibrillare Acida) e di presentare correnti associate ai canali del K+ rilevate mediante tecniche di elettrofisiologia. Queste cellule (CSM) sono in grado di secernere sostanze che favoriscono la crescita dei neuroni e dei loro prolungamenti.

Inoltre, per studiare la capacità delle CSM di rallentare la progressione del danno neuronale ed eventualmente rigenerare il tessuto nervoso danneggiato, nel laboratorio di Anatomia Umana e Medicina Legale dell’Università degli Studi di Torino, diretto dal Prof. Alessandro Vercelli, sono in corso studi in vivo su un modello sperimentale di sclerosi laterale amiotrofica nel topo. Come modello viene utilizzato il topo SOD-1, che è portatore del gene mutato della superossidodismutasi di tipo 1. Tale mutazione provoca nei topi un quadro clinico simile a quello che hanno i pazienti affetti dalla forma familiare della Sclerosi Laterale Amiotrofica, una malattia caratterizzata dalla degenerazione progressiva dei motoneuroni con conseguente atrofia e paralisi muscolare. Le CSM umane vengono marcate con un colorante nucleare (Bisbenzimide) e inoculate a livello del midollo spinale. I risultati finora ottenuti dimostrano come le CSM inoculate a livello del midollo spinale di questi topi siano in grado di attecchire, migrare e sopravvivere a lungo termine e di ridurre l’astrogliosi reattiva, rallentando la progressione della patologia. Tali risultati si riflettono da un punto di vista funzionale nel miglioramento dei test comportamentali, quindi della funzione motoria, nei topi trapiantati. E’ nostra intenzione utilizzare le CSM per somministrare sostanze che prevengono la morte neuronale in loco nel midollo spinale.

Per continuare tali studi si rende necessario l’utilizzo di nuove strumentazioni quali una cappa a flusso laminare per la manipolazione di colture cellulari con lampada ad UV e rubinetto del vuoto e una centrifuga di grande capacità ventilata da banco per l’isolamento e l’espansione delle cellule staminali mesenchimali.

Responsabili del progetto:
Dott.ssa Franca Fagioli
CENTRO TRAPIANTI CELLULE STAMINALI E TERAPIA CELLULARE
Università degli Studi di Torino
Ospedale Regina Margherita
Piazza Polonia, 94 – Torino

Vai alla news: STUDIO CLINICO IN FASE 1 “APPLICAZIONE CLINICA DELLE CELLULE STAMINALI MESENCHIMALI AUTOLOGHE NELLA SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA”


24/08/06 - Confermato l’acquisto dei seguenti macchinari Thermo Electron Corporation:

Prezzo a noi riservato euro 11.266,00
codice 82024100: Maxi Safe 2010 1.8/ con piano di lavoro diviso
codice 52270240: Lampada UV con timer

Prezzo a noi riservato euro 4.785,00
codice 11177560: Centrifuga C4i
codice 11175338: M4 rotore oscillante
codice 11174218: Set 4 portaprovette
codice 11174529: Set 4 adattatori

Prezzo a noi riservato euro 5.258,40
codice 19371: Incubatore + Kit 8 sportellini

Totale ordine euro 21.309,40 + iva 20%= euro 25.571,28.

23/03/2008 Macchinari istallati e collaudati presso il Centro Trapianti
di Piazza Polonia 94 – Torino (Foto 1 - Foto 2 - Foto 3)

10/01/2007: pagato acconto macchinari € 6.392,82
(fatt. n. d/2 06 00 2508 Thermo Fisher Scientific)

15/07/2008: pagato saldo macchinari € 19.178,46
(fatt. n. d/2 06 00 2508 Thermo Fisher Scientific)

Un recente studio epidemiologico sui calciatori professionisti italiani ingaggiati in squadre di serie A e B tra il 1970 e il 2001 ha evidenziato come la frequenza della SLA sia significativamente più alta (di circa 6,5 volte) e l’età d’esordio nettamente inferiore (in media 43 anni) rispetto a quanto accade nella popolazione generale italiana (Articolo Brain). L’origine di tale aumento di frequenza e precocità è sconosciuta.

Gli obiettivi principali sono dunque quelli di ricercare delle caratteristiche bio-molecolari che possano definire un aumentato rischio di sviluppare la SLA nei calciatori professionisti e, attraverso queste caratteristiche, identificare possibili indicatori diagnostici della malattia e possibili bersagli per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.

Lo studio si prefigge di 1) indagare le caratteristiche cliniche dei calciatori italiani affetti da SLA mediante un’analisi retrospettiva e prospettica di tutti i casi noti dal 1970; 2) identificare eventuali polimorfismi genetici (polimorfismi) come possibili fattori di rischio per lo sviluppo della malattia nei calciatori professionisti; 3) sviluppare modelli cellulari ricavati da tessuti periferici (es. colture primarie di linfociti e di fibroblasti) ( colture cellulari) nei quali sia possibile indagare meccanismi coinvolti nei processi di neurodegenerazione; 4) identificare mediante analisi proteomica (analisi proteomica ) nuovi indicatori biochimici caratteristici della malattia.

Questo studio nasce dalla consolidata collaborazione fra il Dr Gabriele Mora della Fondazione Salvatore Maugeri di Pavia e il Prof Adriano Chiò del Dipartimento di Neuroscienze di Torino che sono gli autori dell’indagine sulla SLA nei calciatori, e si avvale del contributo scientifico di base della Dr Caterina Bendotti del Dipartimento di Neuroscienze dell’Istituto "Mario Negri" che da diversi anni opera in questo campo.

Allegati Borsa di Studio (Dipartimento di Neuroscienze dell'Istituto "Mario Negri"):
- Bando di Concorso per 1 borsa di studio per laureati in discipline biomediche;
- Lettera Dott.essa Silvia Pozzi;
- Lettera a Fondazione Vialli e Mauro.

Allegati Borsa di Studio (Dipartimento di Neuroscienze di Torino):
- Bando per assegnamento della Borsa di Studio;
- CV (Dott.essa Maura Brunetti);
- Verbale della commissione;
- Richiesta di erogazione fondi per Borsa di Studio (Prof. Filippo Bogetto).

Il costo complessivo di questo studio ammonta a 220.000 Euro e comprende 3 borse di studio biennali, i reagenti necessari per condurre gli esperimenti e l’acquisto di uno strumento (Bio-Plex System, Bio-Rad). (Bioplex)

Vedi: Bio-Plex Suspension Array System - Scheda tecnica cod. n. 171000201
Scheda Tecnica Bioplex

Per saperne di più sulla SLA clicca qui

Richieste:
Risorse Umane
1 borsa di studio triennale per biologo presso l'Istituto Mario Negri (costo 45.000 €)
1 borsa di studio biennale per biologo presso la Fondazione Maugeri (costo 40.000 €)
1 borsa di studio biennale per biologo presso il Dipartimento di Neuroscienze di Torino (costo 40.000€)

Materiale e apparecchiature: Bio-plex System (Bio-rad): apparecchio per la determinazione simultanea di diverse molecole di intresse (citochine, fosfoproteine, fattori di morte cellulare). Costo circa 72.000 €. Leggi qui Il Comunicato stampa

Materiale di consumo (anticorpi, enzimi, kits per immunoistochimica, terreni di coltura, primer genetici e kit per sequenziamento, etc.) Costo circa 50.000 €

07/05/ 2007: Acquistato Bioplex euro 72.000
(Bio-Rad Laboratories s.r.l, fattura n° S01/20710589 del 26/3/2007);

18/09/2007: Erogato finanziamento euro 30.000 per borsa di Studio presso Istituto Mario Negri di Milano;

23/01/2008: Pagata prima richiesta di materiale di consumo, € 9.456,00
(Link: visualizza la fattura);

26/03/2008: Pagata seconda richiesta di materiale di consumo, € 20.000
(vedi allegato: Fondazione Vialli e Mauro contributo spese)

15/07/2008: Erogato finanziamento euro 40.000 per borsa di Studio presso Dipartimento di Neuroscienze Università degli Studi di Torino

15/09/2009: Erogati euro 40.000 ad Aisla onlus per il finanziamento della borsa di Studio presso la Fondazione S.Maugeri di Milano

I COMUNICATORI AD ALTO CONTENUTO TECNOLOGICO"Se volete sapere come ci si sente quando si è impossibilitati a comunicare, andate ad una riunione e fingete di non poter parlare. Usate le mani ma non carta e matita, perché queste non sono usate da persone con gravi disabilità fisiche, impossibilitate ad esprimersi verbalmente. Sarete circondati d persone che parlano, davanti a voi, dietro di voi, intorno a voi, sotto di voi, attraverso di voi ed anche per voi, ma mai con voi. Voi verrete ignorati, finchè vi sentirete come un elemento dell’arredamento".
Mario Melazzini, malato di Sla

I sistemi di comunicazione aumentativa alternativa sono da anni utilizzati per consentire di comunicare anche nelle fasi più avanzate della Sla, in cui sono possibili solamente piccoli movimenti residui, a volte in un solo distretto corporeo.
Tali sistemi, basati su un dispositivo hardware di scrittura, spesso un PC portatile equipaggiato con un software specifico, utilizzano nella maggior parte dei casi il metodo della scansione delle lettere. In questo caso possono essere comandati con un unico pulsante attraverso i movimenti corporei residui, fino a quando essi permangono.

L'elettromiografo è un'apparecchiatura in grado di rilevare, memorizzare ed elaborare i segnali elettrici connessi con l'attività muscolare di qualsiasi tipo e zona del corpo umano.

Grazie a questo strumento è possibile, per i malati affetti da patologie neuromuscolari, in particolare per la Sclerosi Laterale Amiotrofica, rilevare i segni di sofferenza del II motoneurone tramite lo studio del sistema nervoso periferico e la registrazione dell'attività elettrica muscolare, permettendo, al neurologo clinico, di aggiungere un tassello importante per arrivare alla diagnosi di certezza della malattia.

01 Dicembre 2009
Donazione dell'elettromiografo al Centro Clinico Nemo
Foto della Donazione

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia degenerativa del sistema nervoso, con interessamento selettivo dei motoneuroni I e II, tuttora considerata rara, che colpisce sia uomini (con lieve prevalenza) che donne, a tutte le età, ma prevalentemente nella settima decade di vita, determinando un progressivo deficit delle funzioni motorie a livello spinale (atrofia, crampi, fascicolazioni, spasticità e perdita di forza muscolare ai 4 arti), respiratorio (con interessamento dei muscoli diaframma e intercostali) e bulbare (cioè i muscoli innervati dai nervi cranici, causando disfonia, disartria e disfagia).

La malattia ha una media di sopravvivenza di circa 3-4 anni dall’esordio dei sintomi, e il decesso avviene per insufficienza respiratoria dovuta o a polmoniti, spesso ab ingestis (da ingestione di cibo nelle vie aeree), o a progressivo deficit dei muscoli respiratori.
La SLA, secondo i dati del Registro Piemontese e Valdostano per la SLA, ha un’incidenza di circa 2,9 casi per 100.000 abitanti (pari a circa 120 nuovi casi all’anno in Piemonte e Valle d’Aosta) e una prevalenza di circa 7,4 casi per 100.000 abitanti (pari a circa 320 pazienti l’anno).

La causa è tuttora sconosciuta e non esistono terapie eziologiche, eccetto il riluzolo, che però ha dimostrato un’efficacia solo nel rallentare la progressione della malattia. Esistono tuttavia efficaci terapia sintomatiche e la possibilità di assistere adeguatamente il malata affetto da SLA, ma esso deve essere preso in carico totalmente da centri specializzati.

La attività del Centro SLA di Torino della I Clinica Neurologica dell’Università di Torino, diretta dal Prof. Roberto Mutani, il cui responsabile è il Prof. Adriano Chiò, negli ultimi anni è cresciuta in maniera esponenziale per mole di lavoro e diversificazione di obiettivi.Dalla sua nascita, assistenza e ricerca clinica sono stati i principali obiettivi:

a) il numero di pubblicazioni scientifiche è stato in costante aumento, con una produttività altissima e di alto livello; inoltre il numero di contributi scientifici presentati nei più importanti convegni internazionali, nonché nazionali è numerosissimo;

b) sono attualmente in corso svariati progetti di ricerca interni, con collaborazioni all’interno del gruppo di ricerca interdisciplinare (Turin ALS Research Group), e con collaborazioni esterne (gruppo di studio italiano sulla SLA, EURALS, NIH e altre collaborazioni); in particolare studi di genetica molecolare e di wide genomic screening; studi clinici epidemiologici (registro prospettico di popolazione, fattori di rischio, quali lo sport, in particolare il calcio, studi sulla valutazione dello stress e dei traumi, sul peso, assetto lipidico); studi clinici di valutazione dei parametri respiratori e dietologici; studi clinici psicologici, di qualità della vita e neuropsicologici; studi di ricerca di marcatori di diagnosi e di prognosi; studi neurofisiologici); studi cilinici sperimentali (vedi punto d).
 
c) il numero di pazienti seguiti ambulatorialmente e, per primi in Italia, domiciliarmene con un servizio istituzionalizzato di assistenza specialistica domiciliare, è in costante aumento, con accessi da fuori Regione sempre più frequenti, raggiungendo circa 650 visite ambulatoriali all’anno, e circa 200 domiciliari; inoltre i ricoveri presso questa struttura di tipo diagnostico e terapeutico e per esecuzione di procedure come la gastrostomia radiologica per cutanea (da questo gruppo, primo al mondo, dimostrata essere la più indicata nei pazienti affetti da SLA) ricoprono una grossa parte dell’attività assistenziale;

d) sono attualmente in corso 6 trial terapeutici, due dei quali internazionali e quattro nazionali, di cui tre nati come studi spontanei; studio multicentrico STEMALS, che valuta l’utilizzo di fattori di crescita per la mobilizzazione delle cellule staminali mesenchimali; il protocollo SIRONA ONO2506PO; il Protocollo ALALS; il protocollo GOALS; il protocollo LITALS; il protocollo LAC.

Tale mole di lavoro, che richiede un training specialistico, è attualmente svolta dal Prof. Adriano Chiò e da collaboratori che lavorano costantemente e specificamente su questa malattia, che ricoprono posizioni lavorative non strutturate (2 dottorandi di ricerca, 3 specializzandi, 2 psicologi a contratto, 1 biologo borsista, alcuni tesisti). Appare quindi necessario accrescere l’organico strutturato in maniera da poter garantire lo svolgimento delle attività assistenziali, ma in particolare di ricerca, su una malattia devastante quale è la SLA.